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阿尔茨海默病的神经发生和记忆缺陷通过小分子减轻
阿尔茨海默病的神经发生和记忆缺陷通过小分子减轻
五月26，2021
由比利时鲁汶大学脑研究所和荷兰神经科学研究所的科学家报告称，受阿尔茨海默病（AD）侵害的大脑可以通过恢复一种微小RNA分子的表达来实现“复苏”。这种分子被称为miR-132，在AD中是最为一贯下调的微小RNA之一。科学家表示，在AD中miR-132的丧失抑制了在大脑海马体产生新神经元的过程，而海马体是最初形成记忆的地方。然而，科学家补充说，miR-132的补充可以促进新神经元的生成，从而缓解AD患者的记忆缺陷。
这一新发现刊登在《细胞干细胞》杂志上，题为《恢复miR-132表达拯救成年海马神经发生和阿尔茨海默病中的记忆缺陷》。文章首先指出，成年海马神经发生（AHN）在人类和啮齿动物中与记忆和认知可塑性功能上存在联系。文章接着描述了在小鼠模型中抑制AHN如何导致记忆缺陷。最后，文章报道了通过恢复miR-132来“拯救” AHN 如何缓解阿尔茨海默病中的记忆缺陷。
文章作者写道：“我们确认miR-132是成年神经干细胞及其后代的细胞自主倾向神经发生作用的强效调控者。” “通过使用不同的阿尔茨海默病小鼠模型、培养的人类原代细胞、已建立的神经干细胞以及人类患者的样本，我们证明了AHN直接受到AD病理的影响。”
作者总结说，miR-132替代的效果证实了“AHN在AD小鼠模型中的重要性，并揭示了通过靶向miR-132在神经退行性疾病治疗中的可能潜力。”
最近的科学研究表明，老年人的海马体中存在成年后期产生的细胞。这表明，总体上说，所谓的成年后期神经发生过程在整个成年期都是持续的。成年后期神经发生与动物模型和人类的多个认知和记忆方面相关，并且据报道在阿尔茨海默病患者的大脑中急剧减少。
研究人员还发现，这些患者中更高水平的成年期神经发生似乎与死前更好的认知表现有关。“这可能表明我们大脑中的成年期新生神经元可能有助于形成一种认知储备，从而在后期对记忆丧失提供更高的抵抗力，”荷兰神经科学研究所的研究组长、这项新研究的通讯作者 Evgenia Salta 博士表示。
七年前，在研究一种在我们大脑中表达的小RNA分子——miR-132时，我们偶然发现了一个相当意外的观察结果，”Salta继续说道。“这种我们先前发现在AD患者的大脑中减少的分子似乎调节着中枢神经系统中神经干细胞的稳态。”
当时，人们认为AD只影响成熟的神经细胞，因此乍一看，这一发现似乎并不能解释miR-132在AD进展中的潜在作用。在这项研究中，研究人员着手解决miR-132是否可以调节健康和阿尔茨海默病大脑中的成年期海马神经发生的问题。通过使用不同的AD小鼠模型、培养的人类神经干。
生成。然而，在AD小鼠中恢复miR-132水平可以拯救神经发生缺陷，并抵消与成年期神经发生相关的记忆损伤，”Sarah Snoeck解释道，她是Salta小组的一名技术员，也是这项研究的合著者之一。
这些结果为在阿尔茨海默病中实现成年期神经发生的潜在治疗效果提供了一个概念验证。“我们下一个目标是系统评估以miR-132为靶点的治疗策略在AD中的疗效和安全性。” Salta宣布。
Moderna和Aldevron扩大合作
Moderna和Aldevron扩大合作
五月24，2021
Moderna和Aldevron的官方表示，两家公司已经扩大了在支持Moderna的COVID-19疫苗以及Moderna临床开发管线中的其他项目方面的合作。Aldevron将提供质粒DNA（pDNA），作为生成COVID-19 mRNA疫苗和Moderna管线中其他调查项目的遗传模板。 Moderna的首席技术官兼质量官Juan Andres表示：“Aldevron一直是Moderna的长期合作伙伴。我们感谢他们在生物制品领域的合作和专业知识。我们期待着在这个扩大的伙伴关系中继续合作。”
“Aldevron对Moderna管线的支持已经延续了近十年，我们为他们对我们的信任感到非常自豪，” Aldevron的首席执行官Kevin Ballinger补充道。“我们的丰富经验，加上增强的运营效率和最近的产能扩张，使我们在这个关键时刻能够出色地支持Moderna的努力。我们期待着将我们的战略合作伙伴关系扩展到未来一系列重要的新项目。”
Aldevron的DNA生产仍然在其位于北达科他州法戈的70,000平方英尺的GMP设施中进行。Aldevron 14英亩的Breakthrough Campus的GMP设施还进行了额外的189,000平方英尺的扩建和验证，为额外的制造能力提供了支持。
Ellen Shafer，Aldevron的高级市场营销和传播总监告诉GEN，公司已经大量投资于“提供基因和细胞疗法以及疫苗开发所需的关键原材料的能力。”
例如，Aldevron位于法戈的新开放的45,000平方英尺Advance Campus专注于制造用于临床前研究项目的质粒DNA。Breakthrough Campus目前正在进行GMP-S和GMP质粒DNA生产的验证过程，并正在建设专用mRNA套房。
Shafer表示：“我们在二月份为我们的麦迪逊校区的7,000平方英尺扩建空间剪彩，其中包括体外转录酶的生产实验室和蛋白质的临床前工作，并已经在考虑扩建。”
Codagenix和Univercells签署了疫苗合作协议
Codagenix和Univercells签署了疫苗合作协议
五月21，2021
Codagenix是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发预防性疫苗和溶瘤病毒疗法，与Univercells签署了一项研究合作协议，该协议涉及一项未公开的“高优先级”人类疫苗目标，该目标受到全球公共卫生需求的关注。该合作将利用Codagenix的合成减毒病毒工程（SAVE）平台进行合成活性减毒病毒疫苗的开发，以及由其CDMO Exothera运营的Univercells的病毒疫苗工艺开发和制造能力。
Codagenix正在开发一种活性减毒疫苗，根据该公司的说法，已经在Vero细胞中培养了密码子偶优化的减毒病毒。Univercells将在Univercells Technologies（Univercells旗下公司）的scale-X™生物反应器系统中评估Codagenix的疫苗候选者，商业生产可行性预计将在NevoLine™上游制造平台上实现，Univercells的CEO Hugues Bultot表示，scale-X单次使用生物反应器设计旨在通过依赖新颖的结构化固定床设计提供病毒产品的强化生产。
“NevoLine平台是Univercells Technologies最新的设备，旨在实现可伸缩生产病毒载体，从而提高生产吞吐量并降低长期运营成本，” Bultot继续说道。
“Univercells的病毒疫苗制造能力与Codagenix扩展使用我们的SAVE平台开发的疫苗组合得天衣无缝。SAVE平台利用计算机算法重新编码病毒基因组并构建活性减毒疫苗。这一专有系统使Codagenix能够将危险的病毒病原体转化为安全的疫苗或固体肿瘤治疗药物，” Codagenix的首席执行官J. Robert Coleman博士表示。
“与我们针对SARS-CoV-2的COVI-VAC™相似，这款与Univercells合作的疫苗候选者被认为很好地解决了现有干预手段在面对致命的全球健康挑战时的缺点，并且——如果成功的话——将确保以负担得起的价格大规模可用。”
